Abstract (FR)

On propose une méthodologie pour étudier des liaisons efficacité-toxicité dans des données issues d’un essai clinique. Le contexte des maladies à mauvais pronostic est celui où l’efficacité est appréciée par des données de durée (temps de survie, temps de rémission) pouvant être censurées, ainsi que par des variables binaires d’état en fin d’essai ; les toxicités sont évaluées par deux groupes de variables nominales, à l’entrée dans l’essai et en cours de traitement. Pour prendre en compte l’information sur la censure dans notre approche exploratoire, on met au point un codage flou qu’on applique aux données de durée : à chaque variable d’efficacité correspond une distribution de fréquences en six modalités. Une première classification opérée après une analyse des correspondances sur les fréquences créées par codage flou caractérise d’une part l’impact de la censure, et permet d’autre part de rechercher les traitements marquants de chaque classe et les toxicités associées. Une seconde classification portant sur les variables de toxicité évalue symétriquement les associations entre bras de traitement, efficacité thérapeutique et toxicités. Les comparaisons entre groupes de patients ou entre traitements requièrent l’estimation des distributions de survie dans chaque classe par la méthode usuelle de Kaplan-Meier. La méthodologie est illustrée par les données de deux essais thérapeutiques successifs comparant trois protocoles de traitement, et incluant au total 390 patients.